A doença de Chagas, que ocorre no México e nas Américas Central e do Sul, continua representando um grave problema de saúde pública. A prevalência global da infecção humana pelo Trypanosoma cruzi foi estimada em 16-18 milhões de casos no ano de 2005, sendo corrigida para aproximadamente 28 milhões de pessoas no ano de 2007, segundo a Organização Mundial de Saúde. A cardiopatia chagásica crônica é a forma mais comum de cardiomiopatia nas Américas Central e do Sul e a principal causa de morte por doença cardiovascular em áreas endêmicas. Até o momento não existe nenhum tratamento eficiente para esta doença a não ser o tratamento farmacológico ou o transplante cardíaco nos indivíduos que desenvolvem um quadro mais grave da doença. Trabalhos atuais têm mostrado o uso de células-tronco de várias origens em modelos animais e humanos de doenças do coração, como infarto do miocárdio, destacando uma melhora em aspectos como neovascularização, regeneração do músculo cardíaco, aumento da fração de ejeção e melhora na qualidade de vida dos indivíduos tratados. Estes dados induziram os pesquisadores a investigar os efeitos terapêuticos do transplante de células mononucleares de medula óssea em um modelo murino e em indivíduos chagásicos crônicos. Esta revisão tem por objetivo mostrar os trabalhos realizados usando a terapia celular na cardiopatia chagásica crônica.

Chagas' disease occurs throughout Mexico, Central and South America and still represents a serious threat to public health. The overall prevalence of infection by Trypanosoma cruzi was estimated at 16-18 million cases in 2005 and updated to approximately 28 million people in 2007, according to the World Health Organization. Chronic Chagas heart disease is the most common form of cardiomyopathy in Central and South America and one of the leading causes of death from cardiovascular disease in endemic areas. So far, there is no effective treatment for this disease except for heart transplantation in individuals who develop a more severe form the disease. Recent works have shown that the use of stem cells from various sources tested in animal models and in human heart diseases, including myocardial infarction, have resulted in an improvement in aspects such as vascularization, regeneration of the heart muscle, in ejection fraction and in quality of life of individuals treated. These data led researchers to investigate the effects of transplantation of bone marrow mononuclear cells in muriine models and chronic chagasic individuals. The present review aims to show the work carried out using cell therapy in chronic Chagas heart disease.

As células-tronco apresentam uma alta capacidade de autorregeneração, assim como, um potencial de diferenciação em uma variedade de tipos celulares. Estas células podem ser classificadas como embrionárias e adultas. Apesar de apresentar propriedades de células-tronco, as mesenquimais apresentam um certo grau de dificuldade no estabelecimento das culturas, podendo induzir a perda da expressão da enzima responsável pela imortalização ou enzima telomerase. A enzima telomerase é considerada um relógio biológico, um indicador que a senescência celular irá se instalar inevitavelmente. A questão mais atual e intrigante dos pesquisadores é se o suposto potencial de divisão, por um determinado período de tempo, das células-tronco cultivadas poderia levar ao acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas, resultando em um processo neoplásico. Daí a importância do papel da citogenética humana no controle e monitoramento das células-tronco cultivadas que serão utilizadas na terapia em seres humanos. Alterações cromossômicas estruturais, tais como deleções, translocações e inversões, representam um mecanismo importante pelo qual as células cancerígenas desenvolvem-se gradualmente, uma vez que estas alterações cromossômicas podem levar a uma expressão anormal de muitos genes, podendo desencadear assim o processo neoplásico.

Stem cells have a high capacity of self-regeneration, as well as a potential to differentiate into several cell types. These cells can be classified as embryonic or adult. In spite of having inherent properties of stem cells, mesenchymal cells show a certain degree of difficulty to establish cultures. This might induce a loss of the expression of the telomerase enzyme which is considered to be a biological clock or an indicator of the senescence of the cells. The most current and intriguing question for researchers is whether the presumed division potential of cultivated stem cells, over a period of time could result in an accumulation of genetic alterations and consequently, in a neoplastic process. For this reason, cytogenetic techniques are very important to guarantee the control and safety of cultivated stem cells to be used in human therapy. Structural chromosomal alterations, such as for example, deletions, translocations and inversions represent an important mechanism by which cells might gradually transform in a neoplastic process. Thus, these chromosomal alterations could result in an abnormal expression of the genes and lead to cancer.

A família Boraginaceae é amplamente distribuída no Brasil e na região nordeste algumas espécies são usadas popularmente no tratamento de reumatismo, dores menstruais e dispepsias. Neste trabalho foram estudadas as espécies Cordia superba Cham. and C. rufescens A. DC., nativas da região semi-árida brasileira, objetivando investigar a atividade imunomoduladora. Seis extratos foram preparados a partir de partes aéreas das espécies. A citotoxicidade foi avaliada usando culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. A atividade imunomoduladora foi determinada por ensaios in vitro usando macrófagos e linfócitos murinos ativados. Macrófagos peritoneais obtidos de camundongos BALB/c foram estimulados com IFN-gama and LPS na presença/ausência das amostras. A produção de NO foi medida indiretamente através do método de Griess. Três amostras inibiram a produção de NO em valores próximos a 50% (100 µg/mL). Os efeitos das amostras sobre os linfócitos foram avaliados cultivando esplenócitos de camundongos BALB/c em presença destas amostras e de concanavalina A. A proliferação foi determinada pela análise da incorporação de ³H-tritiada. Amostras de duas espécies apresentaram uma forte atividade inibidora sobre a proliferação de linfócitos e sobre a produção de IL-2. Dois extratos clorofórmicos (partes aéreas de C. rufescens) tiveram os menores valores de IC50 (7,6 and 11,0 µg/mL).

The family Boraginaceae is widely distributed in Brazil and in the Northeastern region some species are popularly used to treat symptoms of rheumatism, painful menstruation and dyspepsia. In this work we studied Cordia superba Cham. and C. rufescens A. DC., native from Brazilian Semi-arid region, in order to investigate their immunomodulatory activity. Six extracts were prepared from aerial parts of C. superba and C. rufescens. The cytotoxicity was evaluated using splenocytes from BALB/c mice. The immunomodulatory activity was determined by in vitro assays using activated mouse macrophages and lymphocytes. Peritoneal macrophages obtained from BALB/c mice were stimulated with IFN-gamma and LPS in the presence/absence of the samples. The NO production was measured indirectly through Griess method. Three samples inhibited the production of nitric oxide in values near 50% at a concentration of 100 µg/mL. To evaluate the effects of the extracts on lymphocytes, splenocytes from BALB/c mice were incubated with the samples and concanavalin A. Proliferation inhibition was determined by analysis of ³H-thymidine uptake. Samples from the two species had a strong inhibitory activity on lymphocyte proliferation and IL-2 production. Two chloroform extracts prepared from aerial parts of C. rufescens had the lowest IC50 values (7.6 and 11.0 µg/mL).

O desenvolvimento de técnicas de transplante de órgãos sólidos e de medula óssea foi um dos mais fascinantes avanços da medicina no século XX. A virada do século XXI testemunha um desdobramento também fascinante e promissor desta modalidade terapêutica: o uso de células-tronco para regenerar tecidos lesados outrora considerados irreparáveis. Resultados encorajadores de inúmeros estudos com animais de experimentação impulsionaram grupos de diversos centros no mundo a iniciar estudos clínicos com transplante de células-tronco em várias doenças, particularmente as doenças cardiovasculares e neurológicas. Embora ainda estejamos algo distante de entender o mecanismo preciso pelo qual as células-tronco regeneram órgãos lesados, os estudos publicados até o presente momento, incluindo vários estudos envolvendo seres humanos, sugerem haver um benefício real com esta terapia. O presente artigo pretende abordar os aspectos relevantes da terapia celular em doenças cardiovasculares, incluindo conceitos básicos sobre células-tronco, e os principais estudos de animais de experimentação e clínicos publicados até o presente.

Solid organ and bone marrow transplantation were two of the most fascinating treatment modalities developed in the second half of the past century. At the turn of the 21st century the use of stem cells emerge as a potential therapeutic option for diseases previously thought to be irreversible. The promising results of animal studies paved the way for several groups all around the world to investigate the role of stem cell therapy in the clinical setting. The results of these clinical trials have been published over the last couple of years, most of which dealing with cardiovascular and neurological disorders. The results of the trials published thus far are encouraging (both animal and clinical) and suggest that there may be a real benefit with this therapy, yet we are still considerably distant from a reasonable understanding of the mechanism of tissue repair by stem cells. The present article will briefly review relevant aspects of the so called regenerative medicine, focusing on cardiovascular disorders.

Coelhos jovens de ambos os sexos (1-2 meses de idade), outbred, inoculados com tripomastigotas da cepa Colômbia de Trypanosoma cruzi desenvolveram lesões cardíacas, macro e microscópicas, além de características parasitológicas e imunológicas, muito semelhantes às observadas na doença de Chagas humana, tanto na fase aguda como na fase crônica. Na fase aguda a síndrome cardíaca caracteriza-se macroscopicamente por discreta cardiomegalia, com dilatação de câmaras direitas, e miscroscopicamente por miocardite focal pouco acentuada; na fase crônica, por cardiomegalia moderada ou acentuada, com hipertrofia e dilatação de câmaras e adelgaçamento da ponta (aneurisma apical), predominantemente do ventrículo esquerdo, e por miocardite focal, cóm áreas de necrose miocitolítica e degeneração de miocélulas, associadas a infiltrado inflamatório, principalmente composto de linfócitos, e fibrose intersticial. Devido à reprodução de aspectos da doença cardíaca chagásica humana em tempo relativamente curto, à simplicidade, à disponibilidade para múltiplos pesquisadores e ao baixo custo, o modelo representado pelo coelho constitui uma alternativa para estudos dos mecanismos, patologia e tratamento da cardiopatia chagásica.

Male and female out bred young rabbits (1-2 months of age) inoculated with trypomastigote forms of the Colombia strain of T. cruzi have been shown to develop cardiac pathologic changes, besides parasitologícal and immunological features, very similar to those observed in both acute and chronic phases of Chagas' disease in man. In the acute phase the cardiac syndrome is characterized grossly by slight cardiomegaly, with dilatation of the right chambers and microscopically by discretefocal myocarditis: in the chronic phase, by moderate ormarked cardiomegaly, with hypertrophy and dilatation of all chambers, and thinning of the ventricularapex (apical aneurysm), particularly of the left ventricle, andstriking focal myocarditis, with areas of myocytolytic necrosis and degeneration ofmyofibers, with concurrent inflammatory response, predominantly composed of lymphocytes, and interstitial fibrosis. The accurate reproduction of the cardiac disease in a relatively short period, the simplicity, availability and long survival of the animal, and the low costs make this animal model suitable for studies on pathology and treatment of chagasic cardiopathy.